抗生素与肥胖–微生物战争中的意外伤亡

我已经很久没有写博客了——上个月我去度蜜月,然后我搬家了,然后我去了一个为期一周的关于微生物学的会议。 对我来说,最后一个最令人惊讶的事情之一是在 Martin Blaser 的一次演讲中抗生素使用对肥胖的影响的惊人证据。 带回家:由于尚不完全清楚的原因,特别是在生命早期使用抗生素会增加肥胖的风险。

但是让我们先退后一步。 抗生素和体重增加之间的联系不是 真的 新的。 农民们早就知道这一点,这就是为什么在美国消耗的大部分抗生素都是由动物消耗的。 科学家们对抗生素在农业上的使用主要关注的是抗生素耐药性增加对公共健康的影响——这确实是一个可怕的问题——但除了耐药性之外,我从未考虑过这对人类使用抗生素意味着什么。

抗生素使动物体重增加。 人是动物…

Blaser 非常有说服力地将这一点带回家。 我希望我能看到他的幻灯片,但你可以观看他今年早些时候在 NIH 进行的类似演讲的视频。 最令人惊讶的一点是,抗生素的使用因州而异,而且这种变化与各州的肥胖流行率密切相关。

美国肥胖流行地图。 来自疾控中心。
美国肥胖流行地图。 来自疾控中心。
美国抗生素使用地图图片来自 CDC

这些图像只是最新的数据,但随着时间的推移,趋势仍然存在。 任何怀疑论者可能会提出的第一个反对意见是旧的备用论点,“相关性不是因果关系。” 虽然这是真的,但该格言中缺失的部分是相关性可以成为强大的假设生成工具这一事实——当然不足以证明某些事情,但值得研究。 这正是 Blaser 实验室所做的。

一项研究 早在 2012 年发表,他们研究了给予家畜的亚治疗抗生素治疗 (STAT) 是否会导致小鼠体重增加。 不出所料,就像猪和牛一样,老鼠在接受抗生素治疗后体重会增加。

用抗生素治疗的小鼠体重图蓝色条是控件。 P、V 和 Ct 都是不同的抗生素治疗。 图 1,来自 Cho 等。 阿尔。

赵等。 阿尔。 更进一步,并表明这种抗生素治疗会导致小鼠肠道微生物组的改变,从而导致新陈代谢发生改变并增加短链脂肪酸的产生。 在后来的一项研究中(我认为未发表 – 你可以在视频中看到大约 19:20 的数据),他们将这种 STAT 治疗与高脂肪饮食(有时也称为“西方”饮食)相结合,其中的营养老鼠更像美国人。 这些老鼠当然会变胖,但令人震惊的是抗生素增加了这种体重增加的程度。

“好吧,”您可能会说,“但人类儿童终生不会服用亚治疗的抗生素。 这与人们无关。” 这是真的,但这项工作建立了模型,他们并没有就此止步。 在精彩的学习中 去年发表于 细胞,考克斯等。 阿尔。 研究了早期抗生素暴露如何影响以后的体重增加。 小鼠用低剂量的青霉素治疗 4 周、8 周或 24 周,但这并不重要。 不管剂量多短,用抗生素治疗的小鼠比从未接触过抗生素的小鼠体重明显增加。

生命早期抗生素对肥胖影响的图表。LDP 的意思是“低剂量青霉素”,不同的数字是治疗持续了多少周。

自从 20 世纪初发现抗生素以来,抗生素挽​​救了无数生命,它们仍然是对抗疾病的有力工具。 但是我们滥用了这些宝贵的资源,现在我们将不得不与后果作斗争。

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